INOVIO将开发DNA编码单克隆抗体候选药

• DARPA拨款3760万美元，以利用阿斯利康的单克隆抗体和INOVIO的DNA编码单克隆抗体（dMAb®）技术抗击新冠肺炎

• 与传统的重组单克隆抗体疗法相比，新冠肺炎dMAb提供了一种具有成本效益的治疗选择，能够快速给药，并且可以快速生产和扩大生产规模

•  dMAb无需冷链运输/储存，而且除新冠肺炎之外，整体方法还可应用于能够通过重组单克隆抗体疗法进行治疗的任何病原体或疾病

 宾夕法尼亚州普利茅斯米廷2020年12月17日 /美通社/ -- 专注于将精确设计的DNA药物推向市场以治疗和保护人们免受传染病和癌症侵害的生物技术公司INOVIO（NASDAQ：INO）今天宣布，公司和威斯塔研究所、阿斯利康、宾夕法尼亚大学和印第安纳大学的科研团队获得了美国国防高级研究计划局（DARPA）的3760万美元拨款（DARPA是美国国防部下属研发机构）以及化学、生物、放射和核防御联合项目执行办公室（JPEO-CBRND）支持，利用INOVIO公司创新的DNA编码单克隆抗体（dMAb®）技术，开发可作为治疗和预防新冠肺炎方法提供多种功能的抗SARS-CoV-2特异性dMAb。

INOVIO 总裁兼首席执行官J. Joseph Kim博士说：“INOVIO的抗新冠病毒（SARS-CoV-2）dMAb为我们预防新冠肺炎的候选DNA疫苗INO-4800以及我们DNA药物研发平台上的其他候选药物提供了一项独特补充。该疫苗目前正处于由国防部/JPEO-CBRND资助的我们INNOVATE 2/3期临床试验的2期阶段。这种公私部门合作不仅扩展了我们DNA药物平台在全部所需新冠肺炎治疗模式中的范围和应用，而且为更好的患者管理和针对其他传染性疾病和癌症进行单克隆抗体产品更具成本效益的扩大规模生产打开了大门。对此次资助为需要即时临床反应和受益的这两方面工作带来的潜力，我们感到十分欣喜。”

威斯达研究所所长兼首席执行官Dario C. Altieri医学博士表示：“DARPA认识到dMAb技术以最尖端科学解决方案为世界各地人们的生活带来积极影响的革命性潜力。我们已建立了一项有着高度集中愿景的学术-产业合作，很荣幸能够共同努力，将我们的专业知识和创新技术运用于应对当前紧急的全球卫生危机。”

DARPA两年拨款的一部分将用于INOVIO和威斯塔研究所团队构建新冠肺炎dMAb候选药物，构建将依照阿斯利康目前处于新冠肺炎治疗临床试验中的传统重组单克隆抗体候选药物来进行。dMAb候选药物可快速完成活体开发和生产，为治疗SARS-CoV-2病毒感染提供一种具有成本效益并可扩展的治疗和预防选择。dMAb候选药物随后将进入临床前研究，然后在获得资金支持的一年内推进到严格的首次人体临床试验。

阿斯利康公司副总裁兼微生物科学负责人Mark Esser表示：“我们很高兴能与这支世界一流团队开展合作，评估此类DNA传递抗体对我们预防和治疗感染的响应方式产生影响的潜力。”

重组单克隆抗体在当今医药市场中占据最大部分，销售额超过1000亿美元，这种抗体旨在增强免疫系统调节细胞功能的能力。但是，这种技术有一定的局限性，包括实验室开发和大规模生产耗时长和造价高、体内疗效持续时间有限，以及可能导致毒性的药代动力学特征。针对传统重组单克隆抗体治疗方法的挑战和局限性，INOVIO的dMAb技术提供了一种颠覆性和差异化的解决方案。该公司可以在DNA质粒中编码特定单克隆抗体的DNA序列，并使用公司专有技术CELLECTRA®智能装置将质粒直接输送到人体细胞中。这种特殊的DNA药物可以作为一种基因蓝图，指导患者身体在体内建立自己的高度特异性抗体。

INOVIO及其合作方率先开发了作为独特资产的dMAb®技术，不仅用于对抗新冠疫情，而且用于可通过抗体疗法治疗的任何病原体或疾病，包括癌症。在此前来自DARPA、比尔和梅琳达·盖茨基金会会和美国国立卫生研究院超过8000万美元开发资金的支持下，INOVIO的dMAb®技术在疾病和病原体靶点方面提供了广泛的多项独特优势，包括靶点的高特异性、为受试者进行快速注射且临床环境要求极低、快速制造、生产成本低和稳定温度条件下的存储和分发。在动物研究中，dMAb也被用于预防和治疗感染，显示出双模态应用的潜力。

关于INOVIO的DNA编码单克隆抗体平台 

dMAb技术具有克服传统单克隆抗体局限性的潜力，主要体现在成本、大规模生产和生产后存储及配方要求方面。编码单克隆抗体的DNA质粒简化设计有助于加快开发速度，提高产品稳定性，并实现具有成本效益的制造和部署。

dMAb®平台为治疗一系列疾病提供了潜在的新途径。DNA质粒直接进入体内细胞，随后由局部转染细胞产生编码单克隆抗体。此前发表的研究表明，单次给予一种高度优化的针对寨卡病毒的DNA编码单克隆抗体（INO-A002），可在小鼠血液中产生高水平的抗体表达，在致命攻毒中为小鼠提供保护。INOVIO启动了首项INO-A002人体研究，标志着INOVIO公司在开发广泛的dMAb和DNA编码双特异性T细胞因子（dBTE）计划方面迈出了重要一步。其他研究也有类似报告，其中数据表明对抗埃博拉、流感、基孔肯雅热、莱姆病和登革热的dMAb®可在致命或致病攻毒中对动物提供保护。抗肿瘤dMAb候选药物，包括PD-1和CTLA-4检查点抑制剂，已经在动物模型中证明了对前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的治疗效果。

关于INOVIO的DNA药物平台 

目前，IINOVIO有15个DNA药物临床计划正在开发中，其重点是HPV相关疾病、癌症和传染病，包括在流行病防疫创新联盟（CEPI）和美国国防部资助下，正在研究的与MERS和新冠肺炎相关的冠状病毒。DNA药物由经过优化的DNA质粒组成，DNA质粒是由计算机测序技术合成或重组的双链DNA小环，用于在体内产生特定的免疫反应。

INOVIO的DNA药物可使用INOVIO的专有手持智能器械CELLECTRA®，将经过优化的质粒通过肌内或皮内注射方式直接送到细胞中。CELLECTRA®设备使用短暂的电脉冲，以可逆的方式打开细胞中的小孔让质粒进入，从而克服了其它DNA及其它核酸方法（例如mRNA）的关键限制。进入细胞后，DNA质粒可使细胞产生靶向抗原。抗原在细胞中经过自然处理，触发所需的T细胞和抗体介导的免疫反应。使用CELLECTRA®装置给药，可确保将DNA药物直接有效地送到人体细胞中，在细胞中驱动免疫反应。INOVIO的DNA药物不会干扰或改变个体自身的DNA。INOVIO的DNA药物平台的优势包括：可快速设计和生产DNA药物；产品稳定性好，在储运过程中无需冷冻；临床试验中已观察到的可靠免疫反应、安全性和耐受性。

在一系列临床试验的7000多份申请中，2000多名患者被选择接受了INOVIO公司的研究性DNA药物治疗。在迅速研发具有满足全球紧急健康需要潜力的DNA候选药物方面，INOVIO拥有骄人往绩。