2020年7月22日，上海邦耀生物科技有限公司首次公布了与中南大学湘雅医院合作开展的“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性的临床研究”的临床试验结果，结果显示两例接受治疗的患者已摆脱输血依赖，目前已治愈出院，正在后续随访中。

 

值得一提的是，这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地中海贫血（简称：地贫），也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例（β0/β0纯合子指β链完全不能合成，属于重度地贫）。

 

患者家属及该项临床研究的主要研究者（PI）湘雅医院血液科付斌教授团队

 

用基因编辑技术治疗地中海贫血一直是一个热门赛道，从CRISPRTherapeutics到VertexPharmaceuticals，欧美已有药企在临床试验中使用基因编辑技术治愈地贫患者；然而，中国甚至亚洲地区却迟迟没有经基因编辑技术成功治愈地中海贫血症的案例，不过这一境况已被邦耀生物所打破。

 

基于基因编辑技术治疗地贫的策略

 

该临床研究从患者体内分离出造血干细胞（HSC），通过CRISPR/Cas9基因编辑技术，在HSC中特定基因位点进行基因编辑，再将经基因编辑的HSC进行自体移植，激活患者自身的HBG表达，从而大幅提高红细胞内γ珠蛋白的含量，使得患者自身血红蛋白水平达到正常范围，彻底摆脱输血依赖，成为可能缓解甚至治愈地贫的治疗方法。

 

“基因编辑技术治疗地贫属于全球基因治疗领域的前沿技术，目前仅有美国CRISPRTherapeutics公司于2020年报道过成功的案例，两名β0/β+患者在接收治疗后分别摆脱输血依赖5和15个月。”邦耀生物科学家吴宇轩博士表示，“邦耀生物此次治疗的患者中有一位为β珠蛋白基因完全缺失的β0/β0型地贫，相比美国的临床试验，此次治疗难度更大。攻克了β0/β0型地贫这一难关，也就意味着所有输血依赖型地贫将可以通过此治疗策略得到根治。”

 

同时，邦耀生物CEO席在喜先生说：“基因药物时代的来临带来了对疾病本身和治愈疾病的新认识、新理念。邦耀生物始终肩负'以基因编辑引领创新，开发突破性疗法，造福全人类'的使命，力图将代表生物行业顶尖技术的基因编辑工具成功落地于对疾病的研究和治疗。其中地中海贫血是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病，我国是'地贫'疾病多发国，此项临床研究，使得基于基因编辑的基因治疗有望成为β-地中海贫血患者全新的临床治疗方案，不仅可以给广大地贫患者带来终身健康，还可以极大减少血库压力。”

 

基因治疗为攻克地贫等遗传病带来可能

 

地中海贫血是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病，根据《中国地中海贫血防治蓝皮书（2015）》的数据，目前我国“地贫”基因携带者约3000万人，涉及一亿家庭人口，且中度至重症地贫患者约30万人且正以每年约10%的速度递增。

 

目前，治疗地贫的常规治疗是规律输血和充分除铁治疗，不仅可能会让患者出现严重的并发症和器官损伤，还让患者家庭承担了巨大的经济负担。

 

通过邦耀基因的这次临床试验，我们看到了基因治疗为治愈β地中海贫血患者带来了希望，有望成为我国β地中海贫血患者全新的临床治疗方案，不仅可以给广大地贫患者带来终身健康，还可以极大减少我国血库压力。

 

近几年来基因编辑技术的快速发展，迎来了一个全新的时代，以CRISPR/Cas9、单碱基编辑、CART等技术引领的产业变革越来越烈，让我们看到这些新兴技术的巨大潜力。基因治疗提供了一种从根本上治愈遗传疾病的可能，即仅需一次治疗就可以达到终身治愈的目的，是遗传病患者，尤其是单基因罕见病患者的福音。