中国上海和美国马萨诸塞州2020年12月1日 /美通社/ -- 致力于研发和商业化同类首款及/或同类最优血液及肿瘤学疗法的领先创新生物制药公司—德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港联交所代码：6996.HK）宣布，公司战略合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下简称Karyopharm，纳斯达克股票代码：KPTI）在2020年结缔组织肿瘤年会（CTOS 2020）上公布Selinexor（ATG-010，美国商品名XPOVIO®）用于治疗晚期脂肪肉瘤（SEAL）的III期临床试验数据。SEAL研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，旨在评估Selinexor单药治疗与安慰剂对照在晚期不可手术切除的去分化型脂肪肉瘤患者中的疗效和安全性，该研究达到主要研究终点且显著延长患者的无进展生存期（PFS）。此项研究数据将用于支持Karyopharm在2021年第一季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交的新药上市申请。

 

德琪医药与Karyopharm于2018年展开战略合作，获得了ATG-010(Selinexor)、ATG-016(Eltanexor)、ATG-527(Verdinexor)及ATG-019(KPT-9274)在亚太17个国家和地区的独家开发及商业化权益。目前，德琪医药正在中国开展ATG-010(Selinexor)的多项临床研究，其中包括用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的注册性临床试验，及根据亚太地区高发瘤种开展的非小细胞肺癌、外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤的临床试验。此外，德琪医药正在亚太地区进行ATG-010的新药上市申请。

 

II/III期SEAL研究结果

SEAL研究显示，Selinexor组的无进展生存期为2.83个月，安慰剂组为2.07个月（风险比[HR]=0.70；p=0.023）。数据表明，Selinexor与安慰剂相比，可使患者疾病进展或死亡的风险降低约30%。Selinexor组和安慰剂组的6个月无进展生存率分别为23.9%和13.9%。两组12个月无进展生存率分别为8.4%和2%。在降低患者疾病负荷（以肿瘤靶病灶的缩小计算）方面，Selinexor组中7.5%的患者降低超过15%，而安慰剂组患者未观察到该改变。SEAL试验设计允许安慰剂组患者在出现客观疾病进展后交叉至Selinexor组。

 

SEAL研究最常见的治疗相关不良事件包括血细胞减少、胃肠道和全身症状，这与既往Selinexor的研究报告结果一致。大多数不良事件可通过剂量调整和对症支持治疗得以控制。最常见治疗相关非血液学系统不良事件包括恶心（81%）、食欲下降（60%）、疲乏（51%）和呕吐（49%），且主要为1级和2级的不良事件。最常见的治疗相关的3级和4级不良事件包括贫血（19%）、低钠血症（11%）、血小板减少症（10%）和乏力（10%）。

 

自2012年起，Selinexor在全球范围内进行了针对多种肿瘤的临床试验，目前已获FDA批准用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤及复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，同时也是目前唯一获得FDA批准的核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，其用于2线及以上多发性骨髓瘤患者的补充新药申请（sNDA）已递交FDA，以拓展扩大Selinexor的新适应症，该项申请的PDUFA日期为2021年3月19日。

 

关于SEAL研究

SEAL（Selinexor治疗晚期脂肪肉瘤）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、II/III期研究（NCT02606461），旨在评价每周两次、每次60 mg固定剂量的Selinexor在既往接受过至少2线治疗的不可切除的晚期去分化型脂肪肉瘤患者中的疗效和安全性。II期研究部分入组了约57名患者（按1:1随机分组），III期研究部分入组了约285名患者（按2:1随机分组）。安慰剂组患者在确认疾病进展后允许交叉到Selinexor组。本研究的主要终点为PFS。

 

关于Selinexor（XPOVIO®, ATG-010）

Selinexor（ATG-010）是一种全球首创、口服、选择性核输出蛋白抑制剂，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用。ATG-010联合低剂量地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗法于2019年7月获美国FDA加速批准上市，另外也已向欧洲药品管理局（EMA）递交了欧洲上市许可申请（MAA）。2020年6月，ATG-010用于既往接受过至少2线治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 （包括由滤泡性淋巴瘤转化而来）的疗法也获美国FDA加速批准上市。同时，基于BOSTON试验中ATG-010联合硼替佐米和低剂量地塞米松联合用药的方案积极的III期临床数据，其用于治疗接受过至少一种抗多发性骨髓瘤治疗方案的复发难治性多发性骨髓瘤患者的补充新药申请（sNDA）已提交FDA，PDUFA日期为2021年3月19日。此外，ATG-010用于其他多项血液和实体肿瘤的临床研究也正在进行中，包括以ATG-010为主要治疗药物，并与其他已上市多发性骨髓瘤药物联合使用的临床研究（代号STOMP）、治疗脂肪肉瘤的临床研究（代号SEAL）以及治疗子宫内膜癌的临床研究（代号SIENDO）。

 

德琪医药正在中国进行ATG-010针对复发难治性多发性骨髓瘤的注册临床研究（代号MARCH）、复发难治性治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的注册临床研究（代号SEARCH），并启动了治疗非小细胞肺癌的临床研究（代号TRUMP）、外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤的临床研究（代号TOUCH）。