19世纪末，外科医生WilliamColey报道将灭活的细菌注入肉瘤中可导致肿瘤缩小后，免疫学与肿瘤学这两个领域就有了联系。此后，人们对免疫监视与肿瘤的发生发展相互关系的认识快速发展，使得肿瘤的治疗取得了很大进步，目前免疫治疗在多种肿瘤中均有研究。
人体免疫系统是保护机体不受外界疾病侵袭的关键保障。肿瘤的免疫治疗就是通过増强机体的免疫反应或利用各种方法刺激机体免疫系统反应来抵抗肿瘤细胞,。近年来,国内外肿瘤的免疫治疗发展迅速,被认为是继手术、放疗、化疗之后，对肿瘤有明确效果的又一重要治疗方法,已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。
肿瘤细胞为什么能够逃避免疫监测
肿瘤细胞十分狡猾，如果说免疫系统有100种杀死肿瘤的方法,肿瘤细胞就有101种方法逃避免疫系统的识别或攻击,我们称之为免疫逃逸。
科学家已经提出多种肿瘤逃逸免疫监视的可能机制，比如：
1.肿瘤细胞善于伪装，通过特定抗原缺乏或改变，让免疫细胞无法识别。
2.肿瘤细胞可以调节周围环境中的细胞因子的数量，促进免疫耐受微环境的形成，这些细胞因子的改变导致T细胞杀伤功能被抑制。
3.肿瘤可以上调免疫检查点分子的表达，如PD-1和PD配体1，导致T细胞失去杀伤肿瘤的能力。
4.许多致癌细胞信号通路最初被认为只用于加速细胞分裂和生长，现在也被认为是介导免疫逃逸的因子。
健全的免疫系统，能对肿瘤的生成起到监视的作用。但是，当肿瘤能在人体中被检测到的时候，肿瘤细胞其实已经逃脱了免疫系统对肿瘤的免疫监视。所以，当肿瘤生长出来时，免疫系统已经输了第一仗。肿瘤的免疫治疗需要重新发动免疫系统来控制恶性肿瘤。
近年来，医学界研究出了多种免疫治疗的方法，包括细胞因子、T细胞(检测点抑制剂、共刺激受体激动剂)、T细胞的改造、溶瘤病毒、疫苗等。
最初的免疫治疗是利用影响免疫细胞活性的细胞因子和其他相关物质的功能，比如IL-2，来那度胺，干扰素等。
近几年,临床应用比较广泛的免疫治疗是免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法，这两种方法通过不同的策略来激活T细胞，让T细胞重新发挥抗击肿瘤的能力。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点是免疫系统中起抑制作用的调节分子，其对于维持自身耐受、防止自身免疫反应等至关重要。
比如PD-1（程序性死亡受体1）是T细胞表面的一个重要抑制受体，它的配体PD-L1（细胞程程序性死亡配体1）通常会表达在心脏，脾脏等器官的细胞上以避免T细胞对这些重要器官的细胞造成误伤。狡猾的肿瘤细胞利用将PD-L1表达在自己表面以欺骗T细胞，从而得以逃脱T细胞的制裁。
PD-1/PDL1抑制剂是针对PD1/PDL1靶点的抗体制剂，可以阻止肿瘤细胞的PD-L1配体与T细胞的PD-1受体结合，从而重新激活T细胞达到消除肿瘤细胞的目的。
另一种免疫检查点抑制剂是CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）抑制剂。CTLA-4也是T细胞的抑制受体，但不同的是CTLA-4的配体并不表达在肿瘤细胞上而是在APC（抗原提呈细胞）上。因此，CTLA-4抑制剂并不是将被肿瘤抑制的T细胞“正常化”而是进一步增强人体自身免疫系统以达到消灭肿瘤细胞的目的。
CAR-T疗法
CAR-T中文名称是“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”。是对T细胞改造的方法之一。先从患者体内抽出T细胞，CAR是一种分子修饰物，对T细胞进行修饰，使其装备能特异识别肿瘤细胞的导航系统和参与免疫反应的其他分子等武器。
通过CAR修饰的T细胞回输到患者体内，T细胞能够精准识别、消灭表达某种基因的肿瘤细胞。
除了临床上已经应用的免疫治疗，还有很多处在研究中的免疫治疗方法。比如免疫检查点抑制剂的其他潜在靶点，针对T细胞的共刺激受体激动剂，T细胞改造的其他方法，溶瘤病毒，疫苗等。
随着对免疫系统在肿瘤发生、进展和转移中作用的认识不断深入，恶性肿瘤的免疫治疗将会取得不断的进步。目前临床上免疫检查点抑制剂已成为肿瘤患者的有效治疗手段。针对各种恶性肿瘤和各种免疫治疗联合方案的研究正在进行，这些结果值得我们期待。
110102000668（1）号