免疫细胞疗法具有利用患者自身免疫系统攻击癌细胞的能力，随着技术的进步，正在成为人类对抗癌症的重要武器之一。2017年，美国FDA先后批准两款嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，使得这一疗法受到广泛的关注。同时，CAR-T细胞疗法也面临着很多挑战，例如：在有的患者身上无法分离足够数量和质量的T细胞用于工程化改造；T细胞的改造和扩增通常需要数周的时间，在这个时间内，患者的病情可能出现恶化；CAR-T细胞疗法存在副作用，包括细胞因子风暴（CRS）及神经毒性副作用等。
自然杀伤细胞(NK细胞)是人体内一种重要的免疫细胞，参与人体内的抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节等生理过程。与T细胞不同，NK细胞不表达体细胞重排的抗原受体，可以靶向多种致病性抗原，具有更强的细胞毒性；而且NK细胞来源广，并不需要依赖患者自身特异性免疫细胞；除此之外，NK细胞可以降低细胞因子风暴出现的概率。正因为这些原因，基于NK细胞的细胞疗法一直受到广泛的关注。
Catamaran公司致力于开发新型CAR-NK细胞疗法，用于治疗包括实体瘤在内的多种癌症。公司专有技术平台TAILWIND可以实现对NK细胞的改造，根据公司官网的介绍，TAILWIND平台具有三点优势。首先，目前CAR-NK疗法中使用的CAR结构不能最佳地参与NK细胞内信号通路，导致癌细胞杀伤效果较差。Catamaran公司通过设计NK细胞特异性的CAR结构，可以更好的激活NK细胞，增强癌细胞杀伤作用。
▲设计NK细胞特异性的CAR结构，可以更好的激活NK细胞（图片来源：Catamaran公司官网）
其次，肿瘤微环境（TME）的存在影响了免疫反应的有效性和持久性。Catamaran公司通过合成生物学的方法，为CAR-NK细胞设计了新的生物学特性，使得细胞可以更好的感知和克服TME中的免疫抑制信号。
▲通过合成生物学的方法，为CAR-NK细胞设计了新的生物学特性，使得细胞可以更好地感知和克服TME中的免疫抑制信号（图片来源：Catamaran公司官网）
除此之外，在使用病毒载体向CAR-NK细胞递送有效载荷时，无法递送分子量大的有效载荷。Catamaran公司通过使用转座子系统的方法解决了这一问题。基于之前的工作，Catamaran公司目前有两款CAR-NK在研产品，均用来治疗实体瘤，本次融资也将用来推进这两款在研产品的研究。
▲通过使用转座子系统，可以向CAR-NK细胞递送分子量更大的有效载荷（图片来源：Catamaran公司官网）
NK细胞疗法领域的新锐公司同样受到了资本和大型跨国药企的关注。今年6月，致力于开发抗癌NK细胞疗法的Artiva Biotherapeutics公司宣布完成7800万美元的A轮融资；7月，Nkarta Therapeutics登陆纳斯达克，共募集资金2.52亿美元；11月，赛诺菲（Sanofi）宣布，与致力于开发创新即用型（off the shelf）NK细胞疗法的Kiadis达成最终收购协议，总收购价值为3.08亿欧元。我们也期待，在资本和技术的双重加持下，NK细胞疗法可以尽早有成熟产品问世，造福广大患者。
参考资料：
[1] Myers JA and Miller JS. Exploring the NK cell platform for cancer immunotherapy. Nature Reviews Clinical Oncology, (2020), Nature Reviews Clinical Oncology, DOI: 10.1038/s41571-020-0426-7.
[2] Catamaran Bio sets sail with $42M to create off-the-shelf CAR-NK treatments. Retrieved November 24, 2020, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/catamaran-bio-sets-sail-42m-to-create-off-shelf-car-nk-treatments.
110102000668（1）号