CM310是康诺亚生物研发的具有自主知识产权的靶向人白细胞介素4受体α亚基（IL-4Rα）的重组人源化单克隆抗体注射液。具体到这一靶点领域，直接对标的药物正是赛诺菲的超级重磅品种Dupixent（Dupilumab，中文商品名：达必妥）。
今年2月初，赛诺菲公布2020年业绩报告，净收入360.41亿欧元，同比下滑0.2%，Dupixent无疑是赛诺菲当前最为倚重的产品。在中国市场，去年6月，Dupixent获国家药品监督管理局（NMPA）批准，并在新一轮医保价格谈判中迅速降价进入医保，市场推广处在快速扩张关键阶段。
然而，与PD-1/L1领域市场局面相似，IL-4R也是众多本土企业密集布局的重点领域。审评审批改革、医保支付改革“双轮驱动”，本土创新药物的可及性和可支付性正在得到改善，Dupixent所处的IL-4R赛道，是否也会在未来几年遭遇如今PD-1/L1领域相同的竞争场景？
进口替代压力陡增
Dupixent是赛诺菲/再生元合作开发的一款靶向IL-4R的单克隆抗体药物，自2017年3月首次获得美国FDA批准后，Dupixent就显示出了惊人的市场爆发力。在此前赛诺菲的战略规划中，Dupixent与疫苗、研发管线、中国市场被共同视作驱动其未来业绩增长的4大战略方向，赛诺菲更是将Dupixent的销售峰值目标设定在“100亿欧元”。
除了成人和儿童的特应性皮炎，Dupixent在2018年10月已经获得美国FDA批准成人中重度哮喘适应症。此外，慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病，同样存在巨大的患者人群和未被满足需求。目前，围绕Dupixent的哮喘和COPD等呼吸疾病适应症，中国临床试验也在推进中。
在石药集团此次的公告中，CM310呼吸系统疾病的开发及商业化独家权益，正是重要的交易筹码。根据双方协议，津曼特生物将获得康诺亚生物授出该产品独家权利，以于中华人民共和国（不包括香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）进行该产品在该等适应症上的开发与商业化，并成为上市许可持有人（MAH）。
截至目前，作为对标Dupixent的创新产品，CM310在中国的中重度哮喘适应症于2019年7月获临床试验默示许可，并且已经开展Ⅱ期临床试验研究工作，未来按治疗用生物制品1类新药申报。
市场分析认为，考虑到Dupixent的特应性皮炎适应症已经上市，并在产品获批半年之后快速进入医保，未来一段时间赛诺菲都将围绕该产品的进院和推广投入巨大资源，力求在细分领域“高举高打”构筑先发优势。不过，本土企业研发投入越来越多，Fast-follow研发策略跟进越来越迅速，无论是特应性皮炎还是呼吸疾病领域，本土me-too创新药物对进口创新产品的冲击将越来越大。
做出这一判断不无依据。2018年Opdivo和Keytruda获批之后，随着多款本土企业创新产品陆续上市，以恒瑞医药、百济神州、君实生物、信达生物等企业为代表，国产PD-1相继获批，短短几年就让PD-1/L1市场掀起激烈竞争，而在国产PD-1进入医保后，默沙东和BMS不得不大幅调整赠药方案，以变相降价应战国产同类产品进入医保后的市场局面。
如今，跨国企业正在全面加速全球创新产品进入中国市场进程，然而国家医保局“钱袋子”也无法长期为高昂的进口药物买单。不难预见，在中国医药产业转型升级大背景下，中国本土医药企业的产业创新不断积蓄力量，进口创新药的本土替代压力或将持续增大，跨国企业必须更加主动地适应中国市场游戏规则。
本土创新质量升级
药品监管制度改革持续深入，审评审批新药数量逐年增加，创新药市场竞争形势愈发复杂。特殊时间窗口涌现出的市场机会在得到众多企业密集关注的同时，新药研发的临床价值门槛也在逐步提升。
基于Th2通路在自身免疫疾病领域重大的临床价值，多款IL-4 、IL-5、IL-13抗体新药陆续获批，全球范围内已经有包括Dupilumab（IL-4R）、Mepolizumab（IL-5）、Benralizumab（IL-5R）、Reslizumab（IL-5）等在内的多款产品。
具体到IL-4R领域，除了此次备受关注的康诺亚生物，在国内还有包括康乃德（CBP-201）、康方生物（AK120）、恒瑞医药（SHR1819）、荃信生物（QX005N）、三生国健（661）、麦济生物（MG010）等企业布局。
显然，与“千军万马”争夺PD-1市场相似，未来IL-4R市场的竞争战火也将会异常激烈。同时，每一次细分领域的局部市场洗牌，也考验着本土医药企业在技术、团队、执行力、创新力等方面的综合实力，从而让一批极具潜力的创新公司实现跨越式发展，最终脱颖而出。
医药创新与风险如影随形，正如百奥泰在短短一个月内连续公告终止包括PD-1、Trop-2、HER2三个领域的项目，未来本土创新企业在IL-4R领域最终将谁主沉浮依然值得期待。
行业人士认为，跟随的研发策略都是产业和企业发展的一个阶段，无论是仿制药还是me-too创新药，对于丰富临床用药选择、提高药物可及性等方面，在一定程度上实现了进口替代，为公众健康提供了重要的保障，但更高价值的医药创新，核心追求还是聚焦未被满足的临床需求。
更值得关注的是，本土大型制药公司已经开始看到中国医药产业的创新机会，积极拥抱初创型生物医药创新公司进行资源整合和产业链合作。除了石药集团，此前一段时间，恒瑞医药投资璎黎药业、绿叶制药收购博安生物、华东医药入股荃信生物，围绕本土医药创新的产业整合正在加速。
