生物类似药，也被称为“生物仿制药”，是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品，包括单抗、重组蛋白、血液制品等。根据弗若斯特沙利文报告，2014年全球生物类似药的的规模为17亿美元，2018年达到了72亿美元，预计2030年将达到1644亿美元。
国际+国内，重磅原研遭“围堵”
近段时间，FDA批准第6款阿达木单抗生物类似物，国内也将迎来首款曲妥珠单抗生物类似药，伴随着生物制剂大品种专利到期，国内，国外药企已经纷纷加速行动瓜分市场。
第6款?阿达木单抗?生物类似药获批
从2012年开始，艾伯维的阿达木单抗（Humira，修美乐）连续7年稳坐全球单一药品销售的头把交椅，当之无愧的“药王”，目前已获批用于治疗多种自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、成人克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块型银屑病。
近日，FDA批准迈兰与协和麒麟开发的阿达木单抗?生物类似药Hulio（adalimumab-fkjp）上市。截至目前，美国FDA共批准了6个阿达木单抗生物类似药，具体如下：
数据来源：药智美国上市药品数据库
在国内市场，也有2款阿达木单抗生物类似药已经获批，如下表：
数据来源：药智中国上市药品数据库
另外，在国内，布局阿达木单抗生物药的还有很多，其中，正大天晴、君实生物、复宏汉霖、信达4家已经申报上市，如下图：
首款！复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药即将获批
曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）是罗氏的“三驾马车”之一，长期占据药物销售TOP10的名单。目前，复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药在国内的上市申请审评状态已变更为"在审批"，预计本月获批上市，有望成为国内首个获批的曲妥珠单抗生物类似药。
另外，在2020年6月，复宏汉霖的妥珠单抗生物类似药已经在欧盟获批上市，可在全部欧盟成员国以及欧洲经济区国家挪威、冰岛和列支敦士登上市销售，且产品已经出厂。
至今，美国FDA已经获批5款其生物类似药，分别是辉瑞的Trazimera、迈兰的Ogivi、三星的Ontruzant、安进/艾尔建的KANJINTI以及Celltrion的Herzuma，原研2019年全球销售额近60亿瑞士法郎，同比下降13.5%。另外，药智数据查询，目前国内有10家企业在研，其中，正大天晴和华兰基因工程已经进入III期临床。
其他重磅原研危机
以小推大，可以看出，目前常年雄踞畅销榜的大品种的生物类似药备受青睐。
相关统计显示，国内布局生物类似药的企业有约180家，近400个药物，在研的生物类似药的靶点主要有CD20、EFGR、VEGF、TNF、RANKL和HER2。除了阿达木单抗和曲妥珠单抗外，还包括贝伐珠单抗、利妥昔单抗、依那西普、英夫利昔单抗、地舒单抗、非格司亭、培非格司亭、雷珠单抗、甘精胰岛素、奥马珠单抗等近50个原研药物。
未来几年，随着越来越多生物类似药的上市，重磅原研药的市场份额将被瓜分，随着医保、集采等政策的影响，其价格、销量将持续受到冲击，而生物类似药研发成本略低，决定了其更有价格优势。
价格战开启
近日，陕西省公共资源交易中心发布《关于新批准上市药品相关信息的公示》，其中信达生物贝伐珠单抗注射液，挂网价格为1188元/瓶（4ml：100mg）。
贝伐珠单抗目前国产有2款生物类似物获批上市，其中，齐鲁的贝伐珠单抗注射液（安可达）在2019年12月6日获批上市；信达的贝伐珠单抗注射液（安维汀）在2020年6月19日获批上市。
信达生物-贝伐珠单抗价格新低
2017年国家医保谈判使得贝伐珠单抗的价格明显下调，从每瓶（4ml：100mg）5210元降为1998元。
2019年医保续约谈判后再次降价（价格暂未公布）。
此前，齐鲁贝伐珠单抗在山东挂网，挂网价1266元/瓶（4ml：100mg），后又降价至1198元。
本次信达的贝伐珠单抗挂网价格为1188元/瓶（4ml：100mg），进一步创新低。
接下来，因集中采购政策，药品价格或将跌破千元。
按照2019年国家医保的规定：有效期内，如有同通用名药物（仿制药）上市，医保部门将根据仿制药价格水平调整该药品的支付标准，也可以将该通用名纳入集中采购范围。目前局势已经“2+1”，价格有望进一步降低。
其他生物类似药降价
阿达木单抗，原研修美乐医保支付标准1290元/支；海正1150元/支；百奥泰1150元/支；曲妥珠单抗，原研赫赛汀国内中标价为7270元/440mg，复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药若成功获批，价格有望进一步降低。
随着国家政策对生物类似药的大力支持，医保集采等政策对药品价格的把控，原研药将告别高昂价位；而对后来同品种上市的企业来说，拼价格的同时，就是拓展渠道。
原研目前采用的应对策略
首先，就艾伯维的“药王”修美乐而言，虽然目前，在美国已经获批6家，但是艾伯维此前已先后与9家药企达成和解协议，根据协议，这些药企分别于2023年不同时间点进行上市销售。根据与艾伯维签署的许可协议，迈兰被允许在2023年7月将Hulio推向美国市场。
其次，就是行业熟知的操作，如：适应症拓展、联合疗法、给药系统改进等延长药品的生命周期。
最后，商业合作，如：2019年三星Bioepis与三生制药合作在中国进行多个生物类似药在研产品的临床研发和商业化，而且在欧洲合作推出了阿达木单抗生物类似药，走联合发展路线。
来源：药智网
110102000668（1）号