陈兵教授对《甲状腺激素抵抗综合症的诊断和治疗》作出的报告

 在 2015 年 8 月 27 日的第十四次全国内分泌学学术会议（CSE）上，第三军医大学西南医院内分泌科陈兵教授作《甲状腺激素抵抗综合症的诊断和治疗》的报告。

甲状腺激素抵抗综合症（SRTH）以家族性发病为多见，大部分病人可追踪到家族史。也有少数为散发病例，约占 1/3。临床分三种类型，第一种为全身性甲状腺激素抵抗综合症（Generalized resistance to TH，GRTH)，这是发病率较高，最为常见的，也是往往不需要处理的。第二个是垂体性甲状腺激素抵抗综合症（Pituitary resistance to TH，PRTH)，临床上往往表现为甲亢。第三个为外周性甲状腺激素抵抗综合症（Peripheral tissue resistance to TH ，PTRTH)，发病率非常低，占的比例也低，临床上表现为甲减。临床的分型十分粗糙，现在建议对甲状腺激素抵抗综合症（SRTH）做基因分析，基因分型为 Defect in TH Transport(MCT8) 、Defect in TH metabolism（SBP2）、 Defect in Nuclear T3 Receptors（TR-α、TR-β）。

 一、Defect in TH Transport(MCT8)

 MCT8 是唯一一个性染色体连锁的基因，为显性遗传，女性常为携带者，若缺失则会导致明显的身材矮小、生长缓慢症状，精神神经系统症状很严重，四肢也易发生震颤或痉挛。而 MCT8 存在 100 种以上突变的类型，导致发生甲状腺激素抵抗综合症。治疗可采取对症治疗，如防止异常痉挛，进行专业的、物理的、、语言的治疗等，需要平衡营养，也可通过 PTU 与高剂量 L-T4 结合，或服用 DITPA（diiodothyropropionicacid，二碘甲状腺丙酸）进行治疗。

 二、Defect in TH metabolism（SBP2）

 SBP2 位于常染色体，若缺失亦会导致身材矮小，生长缓慢及精神神经系统症状，但症状较轻，也易患有免疫缺陷、低血糖等其他疾病。治疗甲状腺疾病常使用硒蛋白（硒半胱氨酸结合蛋白），但一旦发生突变，主要导致转录水平出现问题，使碘化酶功能异常。治疗 SBP2 的缺失可以通过补充 L-T3 或硒（可能无效），也可通过抗氧化进行治疗。

 三、Defect in Nuclear T3 Receptors（TR-α）

 TR-α位于常染色体，如果缺失会导致身材矮小，生长缓慢的症状，其他症状与 TR-β类似，但涉及系统比 TR-β少。当发生缺失时，T3\T4\TSH 可以无变化。治疗此类甲状腺疾病可以补充 L-T4 或进行 GH（生长激素）治疗。

 四、Defect in Nuclear T3 Receptors（TR-β）

 TR-β位于常染色体，突变范围上百种，若缺失 TR-β会使得患者出现身材矮小，生长缓慢的症状，精神神经系统症状多为多动症、精神不太集中，精神运动状态相对较好，但学习能力较差，反应迟钝，智力低下，心律不齐，听力下降，明显甲状腺肿等临床症状，当缺失基因 TR-β时，T3\T4\TSH 均明显升高。

 五、现阶段治疗策略

 对 SRTH 治疗需要认识到其不可根治性需要对症治疗。若有甲减表现则按照甲减处理，表现出甲亢的症状原则上可以但不建议按甲亢治疗，建议碘甲状腺醋酸制剂用于治疗。

 六、结论和展望

 总的来说，甲状腺激素抵抗综合症是遗传性疾病，可以是性染色体遗传也可以是常染色体缺陷。SRTH 的诊断如果有明确的特征包括甲状腺激素升高、TSH 升高的情况以及家族史、年龄应考虑本综合征，确诊需要基因筛查。治疗上出现甲减需要替代治疗，甲亢原则上可以但不建议按甲亢治疗，建议碘甲状腺醋酸制剂用于治疗。