鲍靖博士在现场作报告
GLP-1 发现的历史
糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，严重危及人类的健康。据统计全球每11个中就有一个糖尿病患者。高血糖则是由于胰岛素分泌不足或机体产生胰岛素抵抗引起的，长期存在的高血糖，会导致全身各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经等等器官的慢性损害和功能障碍，最终导致不可逆的病变而危及生命。
GLP-1是Glucagon-Like Peptide-1（胰高血糖素样肽-1）的缩写。1986年，糖尿病治疗史上出现了一个重要的里程碑，因为那年，有一个震惊整个国际糖尿病领域的发现。
诺克（Nunck）等人的研究发现，正常人口服一定量葡萄糖后，胰岛素分泌会大大增加，但是把等量的葡萄糖，采用注射的办法注入患者静脉后，胰岛素的分泌却少得多。而且这种糖促胰岛素分泌的能力，在2型糖尿病病人身上急剧下降。这说明什么? 说明肠道里有某种物质能促进胰岛素的分泌，而且在2型糖尿病病人中，这种糖促胰岛素分泌的能力是受损的。进一步的研究确定，这种物质就是肠促胰岛素。就是它，对2型糖尿病患者有显著作用。
GLP-１的信号传导是通过GLP-１受体，一个G蛋白耦联受体（GPCR）而实现的。GLP-１和它在肠道，胰腺，肝脏，脑等器官的受体结合后，导致一系列的signaling cascade，最终导致胰岛素的分泌，从而降低血糖。
GLP-1R激动剂的发展史
自从GLP-１降低血糖的作用被发现以来，GLP-1成为很多药企研究的热门靶点，因为GLP-1R激动剂可以保护胰岛β细胞，促进胰岛β细胞再生，有效控制体重，对心脏有保护作用。最为重要的一点是，它能够智能化降糖，不会发生低血糖现象，而低血糖是胰岛素和很多口服降糖药不可克服的致命副作用。2005年第一个GLP-1R激动剂，艾塞那肽首次被FDA批准用于治疗糖尿病。
自从2005年艾塞那肽被FDA批准准以来，已经有利拉鲁肽，艾塞那肽微球，阿必鲁肽，度拉鲁肽，利司那肽，贝那鲁肽，索马鲁肽等药物相继问世，还催生了许多DPP-4酶抑制剂，如格列汀类药物，为全球的糖尿病控制起了重大作用。
GMA102注射液是由鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司自主研发的一种重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液，能够提高药物中GLP-１的半衰期，减少副作用，提高疗效，目前已在全球进行了多个临床试验，有望成为一个“best in class” 的GLP-1R 激动剂。
GLP-1靶点的新机遇和挑战
目前对于GLP-１的研究仍然非常火热，尤其是对它的降糖减重以外的作用。因为很多科学研究证实，由于该受体还在消化道以外器官中表达，GLP-1R 激动剂不仅对糖尿病和体重控制有效，还可能治疗NASH，帕金森综合征（Parkinson’s disease），阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease，AD）- 保护脑神经等等，所以对于GLP- 1 R这个令人兴奋的靶点的研究和发现，在未来的几十年中，仍然是任重而道远。
相信在不久的将来，随着科研的进一步深入，以及跨学科和跨国界的合作，GLP-1R激动剂的作用会被不断地拓展，不仅能更有效的治疗糖尿病，肥胖症，也会成为治疗非酒精性脂肪肝，帕金森综合征，老年痴呆症和其他疾病的重要武器之一。
110102000668（1）号