弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，它是一种进展迅速的侵袭性疾病。超过40%的一线DLBCL疗法会失效，对于一线疗法失效的患者预后不良。因此，他们急需有效的创新疗法。
抗体偶联药物通过与癌细胞表面的特异性抗原相结合，将携带的有毒化合物送入细胞内部，从而在杀伤癌细胞的同时，避免对健康细胞的损伤。Zynlonta的设计将人源化的抗CD19单克隆抗体与名为吡咯并苯并二氮（PBD）二聚体的独特细胞毒素偶联在一起。CD19是B细胞表面表达的特异性抗原，是多种CAR-T疗法的靶点。PBD进入细胞之后通过不可逆地与DNA结合，高效让DNA双螺旋的两条链之间产生交联，阻止DNA链的分离，最终导致细胞的死亡。
▲基于PBD二聚体的抗体偶联药物具有独特的细胞毒性作用机制（图片来源：ADC Therapeutics 官网）
FDA的批准是基于名为LOTIS-2的单臂2期临床试验，145名复发/难治性DLBCL患者接受了Zynlonta的治疗，这些患者此前接受过至少两种疗法的治疗，其中有的患者接受过干细胞移植疗法和CAR-T疗法的治疗。试验结果显示，Zynlonta达到48.3%（70/145）的总缓解率（ORR），其中完全缓解率为24.1%。而且，有15.2%的患者疾病稳定。
▲Zynlonta在2期临床试验中的疾病缓解数据（图片来源：参考资料[2]）
最新的数据显示，患者的中位缓解持续时间达到12.58个月，获得完全缓和的患者亚群的中位缓解持续时间达到13.37个月。
▲Zynlonta在2期临床试验中的缓解持续时间数据（图片来源：参考资料[2]）
“FDA批准Zynlonta的上市对于DLBCL患者来说是个重要的进步。”ADC Therapeutic公司首席执行官Chris Martin先生说，“我们对参与临床试验的患者，他们的家人，以及研究人员和我们的员工致以最诚挚的感谢，他们让这一重要里程碑成为可能。”
在中国，根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站信息，ADC Therapeutics和瓴路药业联合申报的注射用loncastuximab tesirine已经获得一项临床试验默示许可，有望与布鲁顿氏激酶（BTK）抑制剂联用在临床试验中治疗复发/难治性DBCLC或套细胞淋巴瘤患者。ADC Therapeutics公司也计划开展多项临床试验，进一步探索这款创新ADC作为组合疗法的一部分，二线以及一线治疗DBCLC患者的潜力。
参考资料：
[1] ADC Therapeutics Announces FDA Approval of ZYNLONTA™(loncastuximab tesirine-lpyl) in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-CellLymphoma. Retrieved April 23, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210423005537/en
[2] ADC Therapeutics Corporate Presentation. Retrieved April23, 2021, from https://s24.q4cdn.com/575174480/files/doc_presentations/2021/04/ADCT-Corporate-Presentation-April-2021-v3-(optimized).pdf
