骨髓瘤100亿市场群雄逐鹿 原研药频频“退潮”

11月2日讯　2020年8月26日，医学界血液频道公布了2020最新版《中国多发性骨髓瘤指南》。新的组合治疗方案，以及大分子抗体类药物上市，推动国内多发性骨髓瘤治疗管理水平显著提升，客观上已与西方国家全面接轨。

 

　　近两年，在仿制药质量和疗效一致性评价工程推动下，新药开发长足迈进。2019年国家药监局（NMPA）批准了5个多发性骨髓瘤治疗药物，分别为比利时Janssen-Cilag的达雷妥尤单抗注射液，正大天晴药业、齐鲁制药的来那度胺胶囊，南京先声东元、南京正大天晴的注射用硼替佐米。2020年至今，NMPA批准了4个多发性骨髓瘤治疗药物，分别是苏州特瑞药业、正大天晴药业、石药集团欧意药业的注射用硼替佐米，扬子江药业集团的来那度胺胶囊。

 

　　2019～2020年10月NMPA批准多发性骨髓瘤治疗药物

 

 

　　近几年来，随着新药的问世，检测手段的提高，以及老龄化社会快速发展和老年人健康理念的更新，人们对许多发病率较低的恶性肿瘤有了新的认识和重视，从而推动了复发多发性骨髓瘤新药市场的快速发展。

 

　　2020最新版《中国多发性骨髓瘤指南》新增达雷妥尤单抗（CD38单抗）/来那度胺/地塞米松（DRD）、达雷妥尤单抗/硼替佐米/地塞米松（DVD）以及达雷妥尤单抗/伊沙佐米/地塞米松（DID）的联合化疗方案，开启多发性骨髓瘤领域新的治疗模式，推动国内相关治疗药物与国外接轨。

 

　　2020年8月，赛诺菲的伊沙妥昔单抗（Sarclisa），葛兰素史克的贝兰塔单抗（Blenrep）获得FDA批准上市。目前已有12款多发性骨髓瘤治疗药物获批，此外新基公司开发的艾基维仑赛（Idecabtagene vicleucel）已进入到BLA阶段，有望2020年获得FDA批准。

 

　　近5年来全球上市的多发性骨髓瘤治疗新药

 

　　据跨国公司财报数据，2019年全球抗多发性骨髓瘤药销售金额超过了206亿美元，同比上一年增长了13.16%。目前已形成了来那度胺、达雷木单抗、泊马度胺、硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米、依罗妥珠单抗和普乐沙福8大品种竞争的市场格局。

 

 

 

　　多发性骨髓瘤（MM）属于中老年疾病，西方国家的发病率比亚洲国家略高，发病年龄平均在70岁以上。国际公认的数据显示：美国多发性骨髓瘤的发病率男性为7.1/10万，女性为4.6/10万，多数发达国家及地区多发性骨髓瘤的发病率为4/10万。

 

　　我国多发性骨髓瘤发病率约为2～3/10万，是超过急性白血病的第二大血液系统恶性肿瘤，多数患者确诊时已是中晚期。随着我国人口老龄化程度不断加剧与疾病诊断技术的逐步改善，患病总人数逐渐浮出水面，在合理治疗下，提高患者生存期及生活质量势在必行。

 

　　经典治疗方案明确了硼替佐米、来那度胺、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、卡莫司汀、美法/轮和地塞米松的联合治疗方案，其中硼替佐米、来那度胺和沙利度胺是组合方案的基础药物，可以组成复方二联、三联、四联给药治疗。2020最新版《中国多发性骨髓瘤指南》更新改进了现有的鸡尾酒疗法，旨在提高了患者的生存期和生活质量。

 

　　米内网数据显示，2019年重点省市公立医院终端抗肿瘤和免疫调节剂销售市场超过了450亿元，同比上一年增长了16.37%，销售规模居14个治疗大类之首，显示出刚性需求的特点，其中抗骨髓瘤TOP10临床用药市场超过23亿元，同比上一年增长了33.17%。目前抗骨髓瘤主要药物是硼替佐米、伊沙佐米、来那度胺、沙利度胺、多柔比星、乌苯美司、顺铂、依托泊苷、长春新碱、环磷酰胺及复方药物，预计2020年国内骨髓瘤治疗市场规模将超过100亿元。

 

 

　　硼替佐米7+1，原研药“万珂”比重下滑

 

　　硼替佐米是全球第一个以蛋白质酶体为标靶治疗目标的癌症用药。2003年5月13日，FDA批准硼替佐米注射剂上市，用于治疗多发性骨髓瘤，商品名Velcade。武田公司为了快速提高Velcade的销售业绩，加大力度开拓美国市场，将其他国家地区的销售业务委托美国强生公司，迄今为止Velcade销售总额已超过280亿美元。

 

　　在抗骨髓瘤市场竞争日渐激烈的情况下，2019年硼替佐米原研药全球销售额为18.74亿美元，同比上一年下滑了19.61%。

 

　　国家药监局于2005年2月21日批准强生的硼替佐米在国内上市，由Janssen-Cilag公司独家代理，商品名为万珂；2017年11月21日，江苏豪森药业的首仿药硼替佐米注射剂获批上市，商品名为昕泰，从而打破了进口药独家垄断的局面；2020年6月17日，石药集团欧意药业的硼替佐米上市后，至此国内已有7个仿制药获批上市。

 

　　米内网数据显示，2019年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端硼替佐米市场规模将近15亿元，其中公立医院是主要销售市场。而在2019年重点省市公立医院终端硼替佐米厂家竞争格局中，Janssen-Cilag的万珂占64.96%的市场份额，江苏豪森的昕泰占21.71%的市场份额，齐鲁的齐普乐占7.51%的市场份额，正大天晴药业的千平占5.66%的市场份额，南京正大天晴的益久占0.17%的市场份额。随着南京先声东元、苏州特瑞和石药集团欧意的产品获批上市，2020年硼替佐米的市场格局将又一次重塑。

 

 

　　来那度胺领军MM市场，国产4+1格局形成

 

　　多发性骨髓瘤另一个重磅治疗药物是美国新基生物制药公司开发的来那度胺，该产品于2005年12月27日获得FDA批准上市，商品名Revlimid，临床上用于治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症和套细胞淋巴瘤（MCL）等。迄今为止，来那度胺已批准5个适应症，仍然是全球治疗多发性骨髓瘤的金标准药物。

 

　　2019年，来那度胺全球销售额已达到了108.32亿美元，同比上一年增长了11.84%，成为全球排名第4的大品种，仅次于修美乐（阿达木单抗）、艾乐妥（阿哌沙班）和可瑞达（帕博利珠单抗）。

 

　　2013年1月22日，英国Celgene Europe Limited公司的来那度胺胶囊获批进口，商品名为瑞复美，临床研究证实，瑞复美在多发性骨髓瘤患者治疗中展示了高有效性和高安全性，可有效延长中国多发性骨髓瘤患者的生存期，并提高患者的生活质量。

 

　　2017年11月北京双鹭药业的来那度胺胶囊首仿上市，商品名立生，并于2020年6月28日通过一致性评价。目前国内已有4家仿制药企业的来那度胺获批生产，其中齐鲁制药和扬子江药业的来那度胺胶囊以新分类方式获批上市，视同通过一致性评价。

 

　　公立医院仍是来那度胺的主要销售市场，米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构终端来那度胺市场规模超过7亿元，同比上一年增长了79.46%，2020年H1增长率创下新高，比上一年同期增长了98.65%。

 

 

　　2020年一季度重点省市公立医院终端来那度胺厂家竞争格局中，原研药瑞复美占67.41%的市场份额，正大天晴的安显占16.86%的市场份额，北京双鹭的立生占8.49%的市场份额，齐鲁制药的齐普怡占7.25%的市场份额，国产药的市场份额均比上一年大幅增长，分食了原研药的市场。

 

 

　　随着多发性骨髓瘤治疗新药的上市，以及新的鸡尾酒疗法的使用，医药费的支付难题又一次提到政府主管者的议事日程上来。2017年CD38单抗药物达雷妥尤单抗注射液（商品名兆珂）在中国获批上市是件好事，然而天价的医疗费用却是多数患者的无奈。2020年9月，达雷妥尤单抗（400mg/20ml）网上报价1.9万元/支，即使单药治疗的标准方案4周为一个周期，每年也需要23.64万元。

 

　　临床上使用的硼替佐米+来那度胺+地塞米松治疗方案也让许多人望药兴叹。硼替佐米（Velcade）3.5mg的价格在1.4万元/疗程左右，每年费用5万～6万左右。虽然说硼替佐米和来那度胺已纳入国家医保，但是两种药仅报销一种，另外一种仍要自费。进医保前瑞复美每月费用约5万元，2017年进医保后降到2.31万，北京双鹭药业的来那度胺胶囊首仿上市后，每月费用约4000元，对于硼替佐米+来那度胺+地塞米松治疗方案来言，两个主药择一自费，4000元仍是不小的支出。如何改变多发性骨髓瘤患者的窘困现状，仍是迫在眉睫的课题。