药物：AVXS-401
研发企业：Novartis Gene Therapies
治疗疾病：弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）
简介：FA由编码frataxin的FXN基因中出现三联核苷酸重复扩增引起，这种变化会导致frataxin蛋白水平显著降低。缺乏frataxin会导致铁在组织中积累，影响心脏和大脑等组织中具有高能量需求的细胞。AVXS-401是由Novartis Gene Therapies开发的一种基因疗法，使用AAV9腺相关病毒（AAV）载体来递送FXN基因的功能性拷贝，以恢复FA影响严重的组织中frataxin的生成。
在健康小鼠中进行的早期毒性研究表明，AVXS-401具有良好的安全性和耐受性。功效研究表明，在中枢神经系统缺乏frataxin的FA小鼠模型中，单次脑室内（ICV）注射低剂量AVXS-401可改善行为并促进神经胶质细胞增生。在心脏缺少frataxin的小鼠模型中，AVXS-401可恢复心脏功能，将中位生存期延长3倍以上，并预防心血管疾病的发作。当按比例增加治疗剂量并在非人灵长类动物中给药时，AVXS-401可实现frataxin在中枢神经系统和心脏中的持久表达，在治疗6个月后效果依然明显。
药物：卡非佐米（carfilzomib）
研发企业：安进（Amgen）
治疗疾病：急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphocytic Leukemia，ALL）
简介：卡非佐米（carfilzomib）已经获得FDA批准，与其它治疗方法联用治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。它是一种蛋白酶体抑制剂，骨髓瘤细胞依靠蛋白酶体来降解多余的蛋白质，以便重新利用降解产生的氨基酸继续生长和繁殖，而卡非佐米通过阻断细胞的蛋白酶体，使许多蛋白质在细胞内积累，最终导致骨髓瘤细胞死亡。
药物：ATI-450
研发企业：Aclaris Therapeutics
治疗疾病：冷卟啉相关周期性综合征（Cryopyrin-associated periodic syndrome，CAPS）
简介：ATI-450是靶向p38α丝裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MK2）炎症信号通路的口服小分子抑制剂。该通路驱动多种细胞因子、趋化因子、基质金属蛋白酶等炎症信号的表达。该通路驱动的关键炎性细胞因子包括肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-1α和-1β（IL1α和IL1β）和白细胞介素-6（IL6）。基于这一机制，Aclaris正在开发ATI-450作为免疫炎症性疾病的潜在治疗药物。
药物：APG-2575
研发企业：亚盛医药
治疗疾病：滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）
简介：滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的第二常见类型，是一种惰性淋巴瘤，约占NHL病例的22%。尽管有治疗方法可改善总生存期，但FL被认为是不可治愈的恶性肿瘤，呈现不断复发和缓解的疾病进展模式。
APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。此前，它已经获得4项孤儿药资格，分别用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、多发性骨髓瘤（MM）和急性髓系白血病（AML）。同时，APG-2575已获得美国、中国、澳大利亚多项1b/2期临床试验许可，正在全球同步推进多个血液肿瘤适应症的临床开发。
药物：Uttroside B
研发企业：Q BioMed
治疗疾病：肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）
简介：Uttroside B是一种源自黑链霉菌的皂苷，属于天然小分子化合物，可影响JNK的磷酸化和caspase的活性，从而调节与细胞存活和凋亡相关的信号通路。Uttroside B可产生针对多种肝癌细胞类型的细胞毒性，在临床前研究中，其治疗效力良好。
药物：源于CD34+造血干细胞的T淋巴祖细胞
研发企业：Smart Immune
治疗疾病：增强接受造血干细胞移植患者的细胞定植
简介：Smart Immune的专有技术基于仿生的体外胸腺平台，该平台可将从脐带血或外周血造血干细胞中纯化的CD34+干细胞分化为T淋巴祖细胞。当这些T淋巴祖细胞输入到人体内后，它们会迁移到患者的胸腺，并在那里迅速成熟并获得杀死病毒和癌细胞的能力，而且不会侵袭健康细胞。这样可以大大降低移植物抗宿主病的风险。这种细胞疗法对胸腺上皮具有协同作用，可表达细胞因子，使胸腺上皮得以重组和再生，从而显著加快细胞定植（engraftment）。
药物：AVR-48
研发企业：AyuVis Research
治疗疾病：预防支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）
简介：支气管肺发育不良是大多在早产儿中发生的一种慢性肺部疾病，患者通常需要接受氧气疗法。AyuVis正在开发一种新型的小分子免疫调节剂AVR-48，通过静脉给药可增强人体抵抗炎症的能力并且恢复肺功能，从而帮助减少或预防早产儿的BPD，并缩短住院时间。AVR-48的抗炎特性与目前的类固醇疗法不同，它不会抑制正常的免疫功能，并与其具有协同作用。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料：
[1] Novartis Gene Therapies. Retrieved Jan 22, 2021，from https://avexis.com/research-and-development.html
[2] Amgen. Retrieved Jan 22, 2021，from https://www.kyprolis.com/
[3] Aclaris. Retrieved Jan 22, 2021，from https://www.aclaristx.com/drugdiscovery/
[4] 亚盛医药斩获第9项FDA孤儿药资格认定，创中国药企之最. Retrieved Jan 22, 2021，fromhttps://www.ascentagepharma.com/news/press-releases/?lang=zh-hant
[5] Q BioMed. Retrieved Jan 22, 2021，from https://www.qbiomed.com/pipeline/uttroside
[6] Smart Immune. Retrieved Jan 22, 2021，from https://www.smart-immune.com/our-platform/
[7] Ayuvis. Retrieved Jan 22, 2021，from https://www.ayuvis.com/bronchopulmonary-dysplasia-bpd
