2020年9月19日-26日，第二十三届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会圆满举行。本届大会的主题为“精准诊治，携手共赢”，汇集了国内临床肿瘤领域的顶尖学者，聚焦肿瘤临床前沿，促进国内临床肿瘤学领域的学术交流和科技合作。
作为肿瘤免疫治疗领域的创新生物药企，君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗（拓益®）在黑色素瘤、泌尿系统肿瘤、消化系统肿瘤等领域的临床研究发布最新研究结果，成为本次大会的亮点。
POLARIS-03研究数据发布，
特瑞普利单抗获首个UC诊疗指南推荐
尿路上皮癌（UC）是泌尿系统的常见肿瘤。我国尿路上皮癌患者早期以手术治疗为主，对于不能手术的局部进展或转移性尿路上皮癌，化疗是一线治疗方式，随着肿瘤免疫的发展，免疫治疗在晚期尿路上皮癌患者二线治疗中取得了突破性的进展。9月20日，CSCO会上发布了中国首个《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》，特瑞普利单抗在“转移性膀胱尿路上皮癌”和“转移性尿路上皮癌”的二线治疗中，均作为“2A类证据”获得单药治疗的“II级推荐”。
大会中，北京大学肿瘤医院郭军教授与上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授共同牵头的POLARIS-03研究获得了CSCO学术年会优秀论文二等奖。这一开放、多中心、单臂、II期临床研究旨在评价特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部进展或转移性尿路上皮癌患者中的有效性和安全性，是中国首个尿路上皮癌领域总体人群（未经选择人群）的免疫治疗临床研究。
北京大学肿瘤医院郭军教授对POLARIS-03研究的最新成果进行了口头报告，公布的临床数据令人振奋。
POLARIS-03研究的最新数据证实，特瑞普利单抗用于标准治疗失败后的局部进展或转移性尿路上皮癌有显著获益，且无论患者的PD-L1表达状态如何，二线接受特瑞普利单抗治疗均有获益，显示出明确的、持久的抗肿瘤临床疗效和可管理的安全性。
郭军教授表示：“特瑞普利单抗二线治疗PD-L1阳性的晚期尿路上皮癌的客观缓解率（ORR）达到41.7%，与FDA批准的PD-1和PD-L1免疫药物的ORR相比，数据非常高，超过了国内外所有PD-1/PD-L1抑制剂药物已报道研究中的该类患者的ORR，且与国内已经获批的PD-1单抗的ORR 23%相比，本研究的PD-L1阳性患者ORR是其近两倍。本研究全人群的中位生存期（mOS）达到了14.4个月，而国外和国内的PD-1/PD-L1免疫药物总生存时间大多在10个月左右。”特瑞普利单抗单药治疗为中国标准治疗失败的晚期尿路上皮癌患者提供了一种新的治疗选择。
基于POLARIS-03研究，今年5月，君实生物向国家药品监督管理局（NMPA）递交了特瑞普利单抗用于治疗既往接受系统治疗失败或不可耐受的局部进展或转移性尿路上皮癌患者的新适应症上市申请并获得受理，目前已被纳入优先审评程序。
中国独创“三联四药”
一线治疗肝内胆管细胞癌研究前期数据惊艳
肝内胆管细胞癌（ICC）占原发性肝癌的10~15%左右，中国每年约有4-6万人被诊断为ICC。不可切除晚期ICC传统治疗方法有限，GC（吉西他滨+顺铂）和GEMOX（吉西他滨+奥沙利铂）等化疗方案作为常规化疗策略，目前临床疗效仍不理想。仑伐替尼是具有抗血管生成作用的小分子多激酶抑制剂，且已被证明对肝细胞癌有效。近些年免疫治疗也为晚期ICC患者带来新希望。
复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭教授及施国明教授团队开展了一项特瑞普利单抗联合仑伐替尼、GEMOX化疗一线治疗不可切除的晚期肝内胆管细胞癌（ICC）的单臂、单中心、开放标签的II期临床试验（NCT03951597），由周俭教授在CSCO年会的创新药物临床研究数据专场上做口头报告，发布了该研究的最新成果，数据惊艳。
联合治疗方案的客观缓解率（ORR）为80％（24/30），1例患者获得完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为93.3％，6个月总生存率为90%。此外，2例局部转移患者经过联合治疗后临床分期降级，接受了根治性手术治疗。这也意味着该疗法或可让晚期患者由不可手术转化为可手术，为ICC转化治疗提供了新思路。
这是中国首创的“抗PD-1单抗药物+TKI+GEMOX”治疗不可切除的晚期肝内胆管细胞癌（ICC）的联合用药方案。研究者们以科学为导向，针对肝内胆管细胞癌的发病机制，应用化疗手段杀伤肿瘤细胞，促进肿瘤抗原释放，助力抗PD-1单抗药物更好地发挥免疫激活作用，抗血管治疗使T淋巴细胞转运增加、浸润增强，使肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应得到增强，从而产生“1+1+1>3”的临床效果。
值得注意的是，这还是一项由研究者发起的临床试验（ISS）。君实生物鼓励和支持中国研究者在肿瘤免疫治疗领域做更多创新型探索，形成中国独创方案。ISS通过对上市药品开展探索性研究、探讨更多疾病领域的治疗策略和治疗方案，如特殊人群、伴随诊断或治疗方法的比较、与其它药物联用以提高疗效等研究，推进药物研究的深度和广度，更多地获得研究数据，为循证医学提供依据，以期解决目前存在的临床难题，造福患者。
精准免疫疗法新发现，
TMB有望成为特瑞普利单抗单药治疗中国晚期胃癌的疗效获益预测指标
据统计，我国胃癌的发病率和死亡率分别位列恶性肿瘤的第二、三位，每年全球近半数胃癌新发病例发生在中国。尽管在全球范围内已有免疫治疗获批用于胃癌治疗，但由于东西方胃癌患者在流行病学特性、肿瘤生物学特征等方面存在差异，且本土胃癌人群免疫治疗临床研究数据缺乏，因此迫切需要找到相关的生物标志物，定位更精准的获益人群，并获得更广泛的本土免疫治疗疗效数据。
由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头在国内多家研究单位开展了一项特瑞普利单抗单药或联合化疗用于晚期胃癌的Ib/II期临床研究（NCT02915432），曾三次入选美国临床肿瘤学会年会（ASCO），2019年6月获Annals of Oncology杂志（IF=18.274）在线发表，并在今年的中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）上被评为2019胃癌年度值得关注研究。
此次CSCO年会，徐瑞华教授团队的魏小丽医生口头报告了特瑞普利单抗治疗晚期胃癌患者的安全性、有效性及探索TMB等作为生存获益生物标志物的Ib/II期临床试验的最新分析成果，为创新专场再添新焦点。
特瑞普利单抗单药用于标准治疗失败的晚期胃癌队列共纳入58例化疗难治性晚期胃癌患者，其中77.6%的患者既往至少接受了2线系统性治疗，总体ORR为12.1%，DCR为39.7%，与国际同类药物疗效相当。
生物标志物亚组分析显示：相比低肿瘤突变负荷（TMB）组，高TMB组具有显著的ORR获益（33.3% vs 7.1%，p=0.017）及OS获益（14.6个月 vs 4.0个月，HR=0.48 (95%CI 0.24-0.96)，p=0.038）；相对PD-L1阴性组，PD-L1阳性患者有显著的ORR获益（37.5% vs 8.5%，p=0.023）以及OS有获益趋势（12.1个月 vs 5.3个月， p=0.45）。TMB可有效区分生存获益人群，提示高TMB有望成为特瑞普利单抗单药治疗晚期胃癌的疗效获益预测指标。
此外，会上也首次报告了特瑞普利单抗联合卡培他滨和奥沙利铂（XELOX）一线治疗晚期胃癌的更新数据，ORR为54.5%，DCR为84.98%。
基于早期探索性研究所展现出的发展前景，君实生物已于今年启动了特瑞普利单抗单药治疗胃癌三线的关键注册临床研究，并将PD-L1阳性/高TMB等生物标志物阳性指标作为受试者的选择标准，不断推进胃癌的精准免疫治疗。
在2020 CSCO年会上，中国研究者发布的特瑞普利单抗研究成果令人鼓舞，一方面通过生物标志物探索以期更精准地定位获益人群，另一方面开展单药和联合用药研究不断提升免疫治疗的疗效。作为本土创新生物药企，君实生物以务实的科学精神，将在肿瘤精准免疫治疗领域不断前行。
关于特瑞普利单抗注射液（拓益®）
特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。本品获批的第一个适应症为既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，并获得2019年和2020年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》推荐。本品的上市批准对解决我国肿瘤患者临床用药选择具有积极意义。
拓益®自2016年初开始临床研发，至今已在全球开展了30多项临床研究，积极探索本品在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效，与国内外领先创新药企的联合疗法合作也在进行当中，期待让更多中国以及其它国家的患者获得国际先进水平的肿瘤免疫治疗。
110102000668（1）号